Aknekutan - officiel * brugsanvisning

Kosmetolog

Hjælpestoffer: Gelutzir 50/13 (blanding af estere af stearinsyrepolyethylenoxid og glycerol) - 96 mg, renset sojabønneolie - 52 mg, Span 80 (sorbitanoleatblandede estere af oliesyre og sorbitol) - 8 mg.

Sammensætningen af ​​legemet og kapselkapslerne: gelatine, jernfarvestofoxid (E172), titandioxid (E171).

10 stk. - blister (2) - pakker pap.
10 stk. - blister (3) - pakker pap.
10 stk. - blister (5) - pakker pap.
10 stk. - blærer (6) - pakker pap.
10 stk. - blærer (9) - pakker pap.
10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (4) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.

Excipienser: Gelyutsir 50/13 (en blanding af polyoxyethylenstearinsyreestere og glycerol) - 192 mg, oprenset sojabønneolie - 104 mg, Span 80 (sorbitanoleat - blandede estere af oliesyre og sorbitol) - 16 mg.

Sammensætningen af ​​kapselkroppen: gelatine, titandioxid (E171).
Sammensætningen af ​​kapselhætten: gelatine, titandioxid (E171), jernfarvegult oxid (E172), indigo carmin (E132).

10 stk. - blister (2) - pakker pap.
10 stk. - blister (3) - pakker pap.
10 stk. - blister (5) - pakker pap.
10 stk. - blærer (6) - pakker pap.
10 stk. - blærer (9) - pakker pap.
10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (4) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.

Lægemidlet til behandling af acne. Isotretinoin er en stereoisomer af all-trans retinsyre (tretinoin).

Den nøjagtige virkningsmekanisme af isotretinoin er endnu ikke blevet afsløret, men vi har fundet, at forbedringen af ​​det kliniske billede af svær akne er forbundet med undertrykkelse af talgkirtelaktivitet og en histologisk bekræftet nedgang i deres størrelse. Sebum er det vigtigste substrat til vækst af Propionibacterium acnes, og derfor reducerer dannelsen af ​​talg undertrykker bakteriekolonisering af kanalen.

Aknekutan undertrykker sebocytproliferation og virker på acne, genopretter den normale proces af celledifferentiering, stimulerer regenereringsprocesser. Derudover har isotretinoin en antiinflammatorisk effekt på huden.

Da kinetikken af ​​isotretinoin og dets metabolitter er lineær, kan plasmakoncentrationerne under behandling forudsiges ud fra data opnået efter en enkelt dosis. Denne egenskab af stoffet antyder også, at det ikke påvirker aktiviteten af ​​mikrosomale leverenzymer involveret i metabolisme af lægemidler.

Aknekutans høje biotilgængelighed skyldes den store andel af opløst isotretinoin i præparatet og kan øges, hvis det tages med mad. Hos patienter med acne Cmax ved steady state efter isotretinoin 80 mg fastende var 310 ng / ml (interval 188-473 ng / ml) blev opnået efter 2-4 timer. 1,7 gange plasmakoncentrationen af ​​isotretinoin er højere end i blodet på grund af dårlig penetration af isotretinoin ind i røde blodlegemer.

Plasmaproteinbinding (hovedsageligt albumin) - 99,9%.

Css isotretinoin i blodet af patienter med svær acne, der tog lægemidlet 40 mg 2 gange dagligt, varierede fra 120 ng / ml til 200 ng / ml. Koncentrationerne af 4-oxo-isotretinoin (hovedmetabolitten) hos disse patienter var 2,5 gange højere end for isotretinoin. Koncentrationen af ​​isotretinoin i epidermis er 2 gange lavere end i serum.

Det metaboliseres til dannelse af tre større aktive metabolitter - 4-oxo-isotretinoin (hovedmetabolit), tretinoin (all-trans retinsyre) og 4-oxo-retinoina og mindre væsentlige metabolitter herunder glucuronider godt. Siden in vivo isotretinoin og tretinoin omdannes til hinanden, er metabolismen af ​​tretinoin forbundet med metabolisme af isotretinoin. 20-30% af dosis isotretinoin metaboliseres ved isomerisering. I farmakokinetikken af ​​isotretinoin hos mennesker kan enterohepatisk cirkulation spille en væsentlig rolle.

In vitro studier har vist, at flere cytokrom P450 enzymer er involveret i omdannelsen af ​​isotretinoin til 4-oxo-isotretinoin og tretinoin. Desuden spiller ingen af ​​isoformerne tilsyneladende ingen dominerende rolle. Isotretinoin og dets metabolitter har ingen signifikant virkning på aktiviteten af ​​cytokrom P450 enzymer.

T1/2 terminal fase for isotretinoin i gennemsnit - 19 h. T1/2 terminalfasen for 4-oxo-isotretinoin i gennemsnit - 29 timer

Isotretinoin udskilles af nyrerne og med galde i omtrent lige store mængder. Betegner naturlige (fysiologiske) retinoider. Endogene koncentrationer af retinoider genoprettes ca. 2 uger efter afslutningen af ​​lægemidlet.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Da data om lægemidlets farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænsede, er isotretinoin kontraindiceret i denne patientgruppe.

Mild til moderat nyreinsufficiens påvirker ikke isotretinoin farmakokinetikken.

- alvorlige former for acne (knogle-cystisk, konglobat, acne med risiko for ardannelse)

- Acne, ikke tilgængelig for andre typer terapi.

- etableret og planlagt graviditet (muligvis teratogen og embryotoksisk virkning)

- amningstid

- Overfølsomhed overfor lægemidlet eller dets komponenter.

Aknekutan anbefales ikke til børn under 12 år.

Med omhu: diabetes mellitus, depression i historien, fedme, lipidmetabolisme, alkoholisme.

Indvendigt, helst med måltider, 1-2 gange om dagen.

Den terapeutiske effekt af lægemidlet Aknekutan og dets bivirkninger afhænger af dosis og varierer hos forskellige patienter. Dette gør det nødvendigt at vælge dosis individuelt under behandlingen.

Den indledende dosis Aknekutan er 400 mcg / kg / dag, i nogle tilfælde op til 800 mcg / kg / dag. I alvorlige sygdomsformer eller med acne på stammen kan en dosis på op til 2 mg / kg / dag være påkrævet.

Den optimale kumulative kursusdosis er 100-120 mg / kg. Komplet remission opnås normalt i 16-24 uger. Hvis den anbefalede dosis ikke tolereres godt, kan behandlingen fortsættes med en lavere dosis, men længere. I de fleste patienter forsvinder acne fuldstændigt efter et enkelt behandlingsforløb.

I tilfælde af tilbagefald er det muligt at gentage behandlingsforløbet i samme daglige og kumulative dosis. Gentaget kursus foreskrevet ikke tidligere end 8 uger efter den første, fordi forbedring kan blive forsinket.

Ved kronisk alvorlig nyresvigt skal initialdosis reduceres til 8 mg / dag.

De fleste bivirkninger er dosisafhængige. Bivirkninger er normalt reversible efter dosisjustering eller lægemiddeludtrængning, men nogle kan fortsætte, efter at behandlingen er standset.

Symptomer forbundet med hypervitaminose A: tør hud, slimhinder, inkl. læber (cheilitis), næsehulen (blødning), larynx og pharynx (hæshed), øjet (conjunctivitis, hornhindeuklarhed og reversibel intolerance af kontaktlinser).

Af huden og dens vedhæng: hud peeling håndflader og fodsåler, udslæt, kløe, ansigts erytem / dermatitis, svedeture, pyogent granulom, paronychia, onychodystrofi, øget spredning af granulationsvæv, vedvarende hår udtynding, reversibel hårtab, fulminant form for acne, hirsutisme, hyperpigmentering, lysfølsomhed, mildt hudtrauma. I begyndelsen af ​​behandlingen kan acne forværres, der varer i flere uger.

Fra bevægeapparatet: muskelsmerter med en stigning i serum-CPK-værdier eller uden ledsmerter, hyperostose, arthritis, forkalkning af sener og ledbånd, tendinitis.

På den centrale del af nervesystemet: Overdreven træthed, hovedpine, øget intrakranielt tryk (hjernepseudotumor: hovedpine, kvalme, opkastning, sløret syn, hævelse af optisk nerve), anfald sjældent - depression, psykose, selvmordstanker.

På sansens side: xerophthalmia, isolerede tilfælde af synshæmning, fotofobi, nedsat mørk tilpasning (reduceret skarphed i skumringen); sjældent - overtrædelse af farve (fremsendes efter fjernelse af lægemiddel), linseformede katarakt, keratitis, blepharitis, conjunctivitis, øjenirritation, optisk neuritis, synsnerven ødem (som manifestation af intrakraniel hypertension); nedsat hørelse ved bestemte lydfrekvenser, vanskeligheder med at bære kontaktlinser.

På fordøjelsessystemet: tørhed i mundslimhinden, blødning fra tandkødet, inflammation i tandkødet, kvalme, diarré, inflammatoriske tarmsygdomme (colitis, ileitis), blødning; pancreatitis (især ved samtidig hypertriglyceridæmi over 800 mg / dL). Sjældne tilfælde af pankreatitis med dødelig udgang er blevet beskrevet. Transient og reversibel stigning i levertransaminaser, isolerede tilfælde af hepatitis. I mange af disse tilfælde gik ændringerne ikke ud over grænserne for normen og vendte tilbage til de oprindelige indikatorer under behandling, men i nogle situationer var det nødvendigt at reducere dosen eller standse Aknekutan.

På den anden side af åndedrætssystemet: sjældent - bronchospasme (oftere hos patienter med bronchial astma i historien).

På den hæmopoietiske systems del: anæmi, fald i hæmatokrit, leukopeni, neutropeni, forøgelse eller fald i antallet af blodplader, accelereret ESR.

Laboratorieindikatorer: hypertriglyceridæmi, hypercholesterolemi, hyperuricæmi, nedsat HDL niveauer; sjældent - hyperglykæmi. Under administrationen af ​​lægemidlet Aknekutan blev der rapporteret tilfælde af nyligt diagnosticeret diabetes. Hos nogle patienter, især dem, der er involveret i intens fysisk aktivitet, er der beskrevet isolerede tilfælde af øget aktivitet af CK i serum.

Infektioner: Lokale eller systemiske infektioner forårsaget af gram-positive patogener (Staphylococcus aureus).

Diverse: lymfadenopati, hæmaturi, proteinuri, vaskulitis (Wegeners granulomatose, overfølsomhed vasculitis), systemiske overfølsomhedsreaktioner, glomerulonephritis.

Teratogene og embryotoksiske virkninger af medfødte misdannelser - hydro- og mikrocefali, hypoplasi af kraniale nerver, microftalmi, medfødte misdannelser i det kardiovaskulære system, parathyroidea lidelser skeletudviklingen (hypoplasi af finger phalanges, kranium, halshvirvel, femur, ankel, knogler underarme, ansigtsskedel, kløftpalat), auriklernes lave placering, underudvikling af auriklerne, underudvikling eller fuldstændig fravær af den ydre auditiv kanal, hjernens knoglevæv, knoglemarv fusion, fusion af fingre og tæer, udviklingsmæssige lidelser i thymus; fosterdød i perinatal periode, for tidlig fødsel, miskrammer, for tidlig lukning af epifysale vækstzoner; i forsøg på dyr - feokromocytom.

I tilfælde af overdosis kan tegn på hypervitaminose A forekomme.

I de første par timer efter en overdosis kan gastrisk skylning være nødvendig.

Tetracyclin antibiotika, GCS reducere effektiviteten af ​​lægemidlet Aknekutan.

Samtidig brug med lægemidler, som øger lysfølsomheden (herunder sulfonamider, tetracycliner, thiaziddiuretika) øger risikoen for solskoldning.

Samtidig brug med andre retinoider (herunder acitretin, tretinoin, retinol, tazaroten, adapalen) øger risikoen for hypervitaminose A.

Isotretinoin kan svække effektiviteten af ​​progesteronmedicin, så brug ikke præventionsmidler, der indeholder små doser progesteron.

Kombineret anvendelse med lokale keratolytiske lægemidler til behandling af acne anbefales ikke på grund af den mulige forøgelse af lokal irritation.

Da tetracycliner øger risikoen for øget intrakranielt tryk, er samtidig brug med isotretinoin kontraindiceret.

Det anbefales at overvåge leverfunktionen og leverenzymerne før behandling, 1 måned efter starten og derefter hver tredje måned eller hvis det er angivet. En forbigående og reversibel stigning i hepatiske transaminaser blev registreret, i de fleste tilfælde inden for normale grænser. Hvis niveauet af hepatiske transaminaser overskrider normen, er det nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet eller annullere det.

Du bør også bestemme niveauet af lipider i serum på tom mave før behandling, 1 måned efter starten og derefter hver tredje måned eller ifølge indikationer. Normalt normaliseres lipidkoncentrationer efter dosisreduktion eller tilbagetrækning af lægemidlet såvel som kost.

Det er nødvendigt at kontrollere den klinisk signifikante stigning i triglycerider, da deres stigning på over 800 mg / dL eller 9 mmol / l kan ledsages af udviklingen af ​​akut pancreatitis, muligvis dødelig. Ved vedvarende hypertriglyceridæmi eller pankreatitis symptomer skal Aknekutan aflyses.

I sjældne tilfælde beskrev patienter behandlet med Aknekutan depression, psykotiske symptomer og meget sjældent - selvmordsforsøg. Selvom der ikke er etableret deres kausal sammenhæng med brugen af ​​lægemidlet, skal du være særlig forsigtig i patienter med en historie af depression og observere alle patienter for forekomsten af ​​depression i løbet af lægemiddelbehandlingen, henvise dem til en specialist, hvis det er nødvendigt. Imidlertid kan tilbagetrækning af lægemidlet Aknekutan ikke føre til symptomernes forsvinden og kan kræve yderligere observation og behandling af en specialist.

I sjældne tilfælde er forværringen af ​​acne i begyndelsen af ​​behandlingen noteret, hvilket forsvinder inden for 7-10 dage uden at justere dosis af lægemidlet.

Ved udnævnelse af lægemidlet til enhver patient bør man først omhyggeligt evaluere forholdet mellem de mulige fordele og risici.

Patienter, der får Aknekutan, anbefales at bruge fugtgivende salve eller kropscreme, læbebalsam for at reducere tør hud og slimhinder i begyndelsen af ​​behandlingen.

Mens du tager lægemidlet Aknekutan, kan der være smerter i musklerne og leddene, en stigning i serum-CK, som kan ledsages af et fald i tolerancen for intens fysisk anstrengelse.

Dyb kemisk dermo-slid og laserbehandling hos patienter, der får Aknekutan, bør undgås såvel som i 5-6 måneder efter behandlingens afslutning på grund af muligheden for øget ardannelse på atypiske steder og forekomsten af ​​hyper- og hypopigmentering. Under behandling med lægemidlet Aknekutan og i 6 måneder efter det kan epilering ikke udføres ved anvendelse af voks på grund af risikoen for epidermis-frigørelse, ar udvikling og dermatitis.

Da nogle patienter kan opleve et fald i synsfedtets skarphed, som nogle gange fortsætter selv efter behandlingens afslutning, skal patienterne informeres om muligheden for denne tilstand, idet de anbefaler at være forsigtige, når de kører bil om natten. Visuel skarphed skal overvåges nøje. Tørhed af øjets bindehinden, hornhindeopaciteter, forringelse af nattesyn og keratitis forsvinder normalt efter seponering af lægemidlet. For tørhed af øjets slimhinde kan du bruge applikationer af fugtgivende øjensalve eller et kunstigt tårtilberedning. Det er nødvendigt at observere patienter med tør conjunctiva for mulig udvikling af keratitis. Patienter, der klager over syn, bør henvises til en øjenlæge og overveje, om det er hensigtsmæssigt at afbryde Aknekutan. Hvis kontaktlinser er intolerante, bør der anvendes briller på tidspunktet for behandlingen.

Eksponering for solisolering og UV-behandling bør begrænses. Brug om nødvendigt solcreme med en høj beskyttelsesfaktor på mindst 15 SPF.

Sjældne tilfælde af udvikling af godartet intrakraniel hypertension (hjerne pseudotumor), herunder når de kombineres med tetracycliner. I sådanne patienter skal Aknekutan afskaffes med det samme.

Ved behandling af lægemiddel kan Aknekutan forårsage inflammatorisk tarmsygdom. Hos patienter med alvorlig hæmoragisk diarré skal Aknekutan straks seponeres.

Sjældne tilfælde af anafylaktiske reaktioner, som kun forekom efter tidligere ekstern anvendelse af retinoider, er blevet beskrevet. Alvorlige allergiske reaktioner dikterer behovet for tilbageholdelse af lægemidler og omhyggelig overvågning af patienten.

Patienter fra højrisikogruppen (diabetes, fedme, kronisk alkoholisme eller nedsat fedtstofskifte) kan få brug for hyppigere laboratorieovervågning af glukose og lipider ved behandling med Aknekutan. Hvis diabetes er tilstede eller mistænkt, anbefales en hyppigere bestemmelse af glykæmi. Patienter med diabetes anbefales at udføre hyppigere overvågning af glukose i blodet.

I behandlingsperioden og inden for 30 dage efter ophør er det nødvendigt at udelukke blodprøveudtagning fra potentielle donorer fuldstændigt for fuldstændigt at udelukke muligheden for at komme ind i dette blod til gravide patienter (høj risiko for at udvikle teratogene og embryotoksiske virkninger).

Indflydelse på evnen til at køre køretøjer og mekanismer

I løbet af behandlingsperioden skal man være opmærksom ved kørsel med køretøjer og engagere sig i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration og psykomotorisk hastighed (når den første dosis tages).

Graviditet er en absolut kontraindikation for behandling med Aknekutan.

Hvis graviditet opstår, på trods af advarslerne under behandling eller inden for en måned efter afslutningen af ​​behandlingen, er der en meget stor risiko for at føde et barn med alvorlige udviklingsfejl.

Isotretinoin er et lægemiddel med en stærk teratogen effekt. Hvis graviditet opstår på et tidspunkt, hvor en kvinde oralt tager isotretinoin (i en hvilken som helst dosis eller endda kort tid), er der en meget høj risiko for at have en baby med udviklingsmæssige handicap.

Aknekutan er kontraindiceret hos kvinder i den fødedygtige alder, medmindre en kvindes tilstand opfylder alle følgende kriterier:

- Alvorlig form for acne, resistent over for konventionelle behandlingsmetoder

- patienten skal forstå og følge lægens anvisninger

- patienten skal informeres af lægen om graviditetsrisikoen under behandlingen med Aknekutan inden for en måned efter det og omgående høring, hvis en graviditet mistænkes

- patienten skal advares om præventionsmidlernes ineffektive virkning

- patienten skal bekræfte, at hun forstår essensen af ​​forholdsreglerne

- patienten skal forstå behovet og kontinuerligt anvende effektive præventionsmetoder i en måned før behandling med aknekutan under behandling og i en måned efter ophør (se afsnittet "lægemiddelinteraktioner") Det er ønskeligt at anvende samtidig 2 forskellige præventionsmetoder, herunder barriere;

- patienten skal modtage et negativt resultat af en pålidelig graviditetstest inden for 11 dage før lægemidlets start Graviditetstest anbefales kraftigt at udføres månedligt under behandlingen og 5 uger efter afslutningen af ​​behandlingen;

- patienten skal først begynde behandling med Aknekutan i 2-3 dage efter den næste normale menstruationscyklus

- patienten skal forstå behovet for obligatoriske besøg hos lægen hver måned

- behandling af recidiverende sygdom Patienten bør altid bruge de samme effektive præventionsmetoder i en måned, før behandling med Aknekutan, under behandlingen og i en måned efter dens afslutning, samt gå gennem den samme pålidelige graviditetstest;

- Patienten skal fuldt ud forstå behovet for forholdsregler og bekræfte sin forståelse og lyst til at anvende pålidelige præventionsmetoder, som lægen forklarede hende.

Brug af svangerskabsforebyggende midler i henhold til ovenstående instruktioner under behandling med isotretinoin bør anbefales til kvinder, der normalt ikke bruger præventionsmetoder på grund af infertilitet (undtagen patienter, der har gennemgået hysterektomi), amenoré eller rapporterer, at de ikke har sex.

Lægen skal være sikker på at:

- Patienten lider af svær acne (knogle-cystisk, konglobat acne eller acne med risiko for ardannelse); acne, der ikke er egnet til andre terapier

- Der blev opnået et negativt resultat fra en pålidelig graviditetstest inden starten af ​​lægemidlet, under behandlingen og 5 uger efter afslutningen af ​​behandlingen. datoerne og resultaterne af graviditetstesten skal dokumenteres

- patienten bruger mindst én, fortrinsvis to effektive præventionsmetoder, herunder en barrieremetode, inden for en måned før behandlingen Aknekutan, under behandlingen og inden for en måned efter ophør

- patienten er i stand til at forstå og opfylde alle ovennævnte krav til forebyggelse af graviditet

- patienten opfylder alle ovennævnte betingelser.

Graviditetstest

I overensstemmelse med gældende praksis skal en graviditetstest med en mindste følsomhed på 25 mME / ml udføres i de første 3 dage af menstruationscyklussen:

Før behandlingens start

For at udelukke mulig graviditet før starten af ​​præventionsbrug skal resultatet og datoen for den indledende graviditetstest registreres af en læge. Hos patienter med uregelmæssig menstruation afhænger graviditetstiden af ​​seksuel aktivitet, det skal udføres 3 uger efter ubeskyttet samleje. Lægen bør informere patienten om antikonceptionsmetoder.

En graviditetstest udføres den dag, hvor Aknekutan er ordineret eller 3 dage før patientens besøg hos lægen. Specialisten skal registrere testresultaterne. Lægemidlet kan kun ordineres til patienter, der modtager effektiv prævention i mindst 1 måned inden behandling med Aknekutan.

Under terapi

Patienten skal besøge lægen hver 28. dag. Behovet for månedlig graviditetstest bestemmes i overensstemmelse med lokal praksis og under hensyntagen til seksuel aktivitet, tidligere menstruationsforstyrrelser. Hvis der foreligger bevis, udføres en graviditetstest på dagen for besøget eller 3 dage før lægenes besøg, skal testresultaterne registreres.

5 uger efter afslutningen af ​​behandlingen udføres en test for at udelukke graviditeten.

En recept til Aknekutan til en kvinde, der er i stand til at blive født, kan kun foreskrives i 30 dages behandling. Fortsættelsen af ​​behandlingen kræver en ny recept på lægemidlet af en læge. En graviditetstest, recept og indtagelse af lægemidlet på en dag anbefales.

Hvis der på trods af de forholdsregler, der blev truffet, blev behandlet med Aknekutan eller inden for en måned efter afslutningen, er graviditeten alligevel sket, er der stor risiko for meget alvorlige føtale misdannelser.

I tilfælde af graviditet stoppes behandlingen med lægemidlet Aknekutan. Muligheden for at opretholde en graviditet bør drøftes med en læge med speciale i teratologi.

Da isotretinoin har en høj lipofilicitet, er det meget sandsynligt, at det passerer ind i modermælken. På grund af mulige bivirkninger bør Aknekutan ikke gives til ammende mødre.

Mandlige patienter

Eksisterende beviser tyder på, at hos kvinder er udsættelse for lægemidlet, der kom fra sæd og sædvæske hos mænd, der tager Aknekutan, ikke tilstrækkeligt til udseendet af Aknekutans teratogene virkninger. Mænd bør udelukke muligheden for at tage stoffet af andre personer, især kvinder.

Aknekutan (8 mg) isotretinoin

instruktion

  • russisk
  • kasakhiske russisk

Handelsnavn

International ikke-proprietært navn

Doseringsformular

Kapsler 8 mg og 16 mg

struktur

En kapsel indeholder

aktiv bestanddel - isotretinoin 8,00 mg eller 16,00 mg,

excipienser: stearoylmakrogolglycerider, renset sojabønneolie, sorbitololeat,

sammensætning af gelatinekapsler nr. 3 (dæk og krop): gelatine, jernoxidrødt (E 172), titandioxid (E 171),

Sammensætningen af ​​gelatinekapsler nr. 1:

dækning: gelatine, jernoxidgul (E 172), indigo carmin (E 132), titandioxid (E 171), titandioxid (E 171),

tilfælde: gelatine, titandioxid (E 171).

beskrivelse

Gelatinekapsler nr. 3, med låg og et orangefarvet hus (til en dosis på 8 mg).

Gelatinekapsler nr. 1, med et grønt låg og en hvid krop (til en dosis på 16 mg).

Indholdet af kapslerne er voksagtig orange pasta.

Farmakoterapeutisk gruppe

Forberedelser til behandling af acne.

Retinoider til systemisk behandling af acne. Isotretinoin.

ATX kode D10BA01

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter oral administration er absorptionen variabel, biotilgængeligheden af ​​isotretinoin er lav og variabel - på grund af andelen opløst isotretinoin i præparatet og kan også øges, når lægemidlet tages i brug med mad.

Hos patienter med acne var den maksimale plasmakoncentration (Cmax) i ligevægtstilstanden efter at have taget 80 mg isotretinoin på tom mave 310 ng / ml (område 188 - 473 ng / ml) og nået efter 2-3 timer. Koncentrationen af ​​isotretinoin i plasma er 1,7 gange højere end i blodet på grund af dårlig indtrængning i røde blodlegemer.

Distribution Isotretinoin er næsten fuldstændigt (99,9%) bundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin.

Ligevægtskoncentrationerne af isotretinoin i blodet hos patienter med svær acne, der tog 40 mg af lægemidlet 2 gange om dagen, varierede fra 120 til 200 ng / ml. Koncentrationerne af 4-oxo-isotretinoin hos disse patienter var 2-5 gange højere end for isotretinoin. Koncentrationen af ​​isotretinoin i epidermis er to gange lavere end i serum.

Metabolisme Isotretinoin metaboliseres til dannelse af tre hovedmetabolitter i plasma: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (all-trans retinsyre) og 4-oxo-retinoin samt mindre vigtige metabolitter, som også omfatter glucuronider. Hovedmetabolitten er 4-oxo-isotretinoin, dets plasmaniveau i ligevægt er 2,5 gange højere end koncentrationen af ​​det oprindelige lægemiddel. Adskillige enzymer i cytokromsystemet er involveret i omdannelsen af ​​isotretinoin til 4-oxo-isotretinoin og tretinoin: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 og sandsynligvis CYP3A4 samt CYP2A6 og CYP2E1. Desuden spiller ingen af ​​isoformerne tilsyneladende ingen dominerende rolle.

Metabolitter af isotretinoin har høj biologisk aktivitet. De kliniske virkninger af lægemidlet hos patienter kan være et resultat af den farmakologiske aktivitet af isotretinoin og dets metabolitter. I farmakokinetikken af ​​isotretinoin hos mennesker kan den enterohepatiske cirkulation spille en væsentlig rolle.

Halveringstiden for den terminale fase for uændret isotretinoin hos patienter med acne er i gennemsnit 19 timer. Halveringstiden for den terminale fase af 4-oxo-isotretinoin er længere i gennemsnit 29 timer.

Isotretinoin udskilles af nyrerne og med galde i omtrent lige store mængder.

Isotretinoin er en naturlig (fysiologisk) retinoid. Endogene koncentrationer af retinoider genoprettes ca. 2 uger efter afslutningen af ​​administration af Aknekutan. Farmakokinetik i særlige tilfælde

Da data om lægemidlets farmakokinetik hos patienter med nedsat leverfunktion er begrænsede, er isotretinoin kontraindiceret i denne patientgruppe.

Mild til moderat nyreinsufficiens påvirker ikke isotretinoin farmakokinetikken.

Isotretinoin er en stereoisomer af all-trans retinsyre (tretinoin).

Den nøjagtige virkningsmekanisme af isotretinoin er endnu ikke blevet afsløret, men vi har fundet, at forbedringen af ​​det kliniske billede af svær akne er forbundet med undertrykkelse af talgkirtelaktivitet og en histologisk bekræftet nedgang i deres størrelse. Sebum er det vigtigste substrat til vækst af Propionibacterium acnes, og derfor reducerer dannelsen af ​​talg hæmmer koloniseringen af ​​bakterier i kanalen.

Bevist antiinflammatorisk effekt af isotretinoin på huden.

Indikationer for brug

svære former for acne (knuderende cystisk, konglobat eller acne med risiko for ardannelse) modstandsdygtige over for de tilsvarende kurser for standard systemisk antibakteriel og lokal terapi

Dosering og indgift

Aknekutan bør kun ordineres af en læge eller anvendes under tilsyn af en læge, der har erfaring med brug af systemiske retinoider til behandling af svære former for acne og med viden om risikoen ved acnecutanbehandling og den nødvendige kontrol over deres brug.

Aknekutans terapeutiske virkning og dets bivirkninger er dosisafhængige og varierer hos forskellige patienter. Derfor er det vigtigt at vælge dosis individuelt under behandlingen.

Kapsler er taget med måltider, en eller to gange om dagen.

Den indledende dosis Aknekutan er 0,4 mg / kg pr. Dag, i nogle tilfælde op til 0,8 mg / kg legemsvægt pr. Dag.

Den optimale kumulative kursusdosis er 100-120 mg / kg. Komplet acne remission kan ofte opnås inden for 16-24 ugers behandling.

Med den dårlige tolerance af den anbefalede dosis kan behandlingen fortsættes med en lavere daglig dosis, men længere. Forøgelse af behandlingens varighed kan øge risikoen for gentagelse. For at sikre maksimal effektiv virkning hos disse patienter, bør behandlingen fortsættes ved den maksimale tolererede dosis under normal tid.

I de fleste patienter forsvinder acne fuldstændigt efter et enkelt behandlingsforløb.

Med et klart tilbagefald er et gentaget behandlingsforløb angivet i samme daglige og kumulative dosis Aknekutan som den første. Da forbedringen kan blive forsinket, op til 8 uger efter seponering af lægemidlet, bør et andet kursus ordineres hurtigere end efter denne periode.

Dosering i særlige tilfælde

Hos patienter med svær nyreinsufficiens skal behandlingen påbegyndes med en lav dosis (for eksempel 8 mg / dag). Derefter skal dosen øges til 0,8 mg / kg / dag eller til den maksimale tolererede dosis.

Undersøgelser, der involverer personer under 18 år, er ikke gennemført, så doseringsregimen for denne gruppe er ikke blevet fastslået.

Bivirkninger

- anæmi, øget erythrocytsedimenteringshastighed, trombocytopeni, trombocytose

- blepharitis, conjunctivitis, slimhinde i tør øjne, øjenirritation

- cheilitis, dermatitis, tør hud, skrælning af hudens palme og såler, kløe,

erythematøs udslæt, svagt traume til huden (risiko for skade)

- artralgi, myalgi, rygsmerter

- hypertriglyceridæmi, lavdensitets lipoprotein reduktion